Na2S2O8納米顆粒通過活性氧風暴和腫瘤滲透壓激增

活性氧（ROS）在生命進程中扮演著重要角色，而高水平的ROS可引起細胞生物分子（例如脂質、蛋白質、DNA）的氧化損傷，導致細胞死亡。因此，基于ROS的腫瘤治療策略顯示出巨大的希望。盡管近年來基于ROS的腫瘤療法（如光動力療法和化學動力療法）已經取得了長足發(fā)展，但由于腫瘤微環(huán)境中O2和H2O2含量相對較低、外部刺激源的穿透深度有限、Fenton反應嚴格的反應條件（pH 3−4）等原因，ROS在腫瘤部位的產生效率有限，導致其治療效果不佳。因此，開發(fā)具有高效ROS生成能力的新型藥物迫在眉睫。
 
近日，中國科學院長春應用化學研究所張洪杰院士和王櫻蕙副研究員團隊制備了磷脂包裹的Na2S2O8納米顆粒（PNSO NPs）作為新型的活性氧生成劑，PNSO NPs可以通過逐步降解原位產生Na+和S2O82-，然后S2O82-將進一步轉化為有毒的•SO4-和•OH。其ROS的產生既不需要外部能量的刺激也不受腫瘤微環(huán)境中O2、H2O2含量和pH值的影響。PNSO NPs可以通過內吞作用繞過細胞的離子轉運規(guī)律，將大量的Na+送入細胞內，導致細胞滲透壓激增，細胞迅速破裂。另一方面，PNSO NPs引起的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）變化將進一步導致caspase-1相關的程序性細胞死亡——焦亡。此外，所有這些作用都會導致免疫原性細胞死亡，進而激活全身抗腫瘤免疫反應，可以有效的抑制腫瘤的轉移和復發(fā)。相信PNSO NPs將成為一種新型的ROS生成劑，這項工作將拓寬新型抗腫瘤納米藥物的探索思路。